登陆注册
11397300000097

第97章 生物与大数据的关系

前言:我们需要结合数学,计算机科学和生物才能对生物科研有更好的指导作用。

生物学的科研在经历一场科学范式的改变,如同开普勒对其老师第谷的天文数据的整理提出的开普勒三大定律,然后有牛顿进一步抽象得到的万有引力定律,甚至到了哈密顿体系,通过构造精巧的数学结构,我们能够基于有限的假设解释很多复杂的行为。当初物理学是这样走过来的,如今轮到生物学了,但是与之前的数学结构的抽象不同,我们更多的是数据驱动的模型开发,通过一系列的属性定义来过早高维空间,从而能够在这个层次进行各种分类聚类降维回归分析。也就是说,我们通过机器学习等等算法来理解复杂的数据,提取出一定的具有生物学意义的模式,我们运用到数学,但已经不是通过数学来直接解释。与还原论的数学公式不同,这实际上就是一种系统论的思路。在这个大数据的层次理解各种生物过程:将生命分为群体-个体-系统-器官-组织-细胞-细胞器-分子层次,在细胞的分子通路层次,我们可以进一步的进行分类,如将细胞这个生物实体分解为分化增殖凋亡分裂等等生物过程,找到相关的表达具有特异性的基因/蛋白质/信号通路,并且以这些可以定义的对象为基础,构建复杂的联系。以线性代数的思想,就是将这些分类视为线性无关的基底,然后具体的线性组合就对应于各种复杂的生物过程,我们以矩阵的形式来存储,而且我们可以以矩阵的变换来理解动态的生物过程,比如说山中伸弥将四个转录因子转入成纤维细胞使得其能够逆分化为多能干细胞AX=B,我们就可以理解为代表成纤维细胞的矩阵(基因表达图谱)乘以四个转录因子(高表达)得到的新矩阵与代表胚胎干细胞的矩阵有一定的相似性,即多能干细胞iPS细胞。从而我们能够以这种思路来理解生物可能的所有机制。因此如何找到不同阶段的细胞乃至于不同细胞之间的处理矩阵就是我们理解的机制。

只是以所有基因来构建这样的矩阵维度太多,计算的复杂度也很高,因此,我们需要收缩这个矩阵,一般都是通过表达具有特异性的有限对象(如生物标记物分子。有显著的上下调表现),然后进行富集分析,将其整合到已有的信号通路(KEGG数据库和GO数据库),然后可以与更高层次的分化增殖凋亡分裂等等生物过程构建联系,最后上升到细胞层次,乃至于器官的健康层次。这就是微积分基本定理所解释的函数和原函数层次的关系,高维层次的简单运算可以等价于低维层次的复杂运算,如细胞的分裂在细胞层次是简单的分裂,但其底层涉及到很多的信号通路,所以,我们能够通过底层的基因表达变化加和起来,升维到高维层次的分化增殖凋亡分裂等等生物过程。我们可以通过构造一定的连续函数来代表这些过程,本质上这些矩阵的变化就是函数的映射。而我们假设这些过程的变化是连续的(我们认为分子层次处于亚微观层次,因此我们不必考虑到量子层次的离散),于是我们可以进一步地将这些函数展开为级数之和,最经典的就是傅里叶级数,能够将周期函数分解为正交的三角函数之和(还有系数)。这里存在一个隐含的假设,即函数是可积的,这样级数才能收敛到原来的函数。这是通过性质的存在性来最后找到具体存在形式的思路。因为我们假设无限细分时的变化的关系是固定的,如基因之间表达上下调(变化即导数,dx=dA)。而且我们认为这些基因的表达关系可以以一定的函数表示(假设其存在性,以傅里叶级数表示),然后我们可以通过其具有的性质来找到具体的系数,如果能够收敛则我们视为成功构造这种关系。我们如果能够分解为三角函数的和,即提取出更为本质的属性即频率,然后我们就可以通过频率的选择性组合(频域)来作为原来函数(时域)的变换了。而这些频率可以就对应于生物中的信号通路,这种分解可以认为是还原论的思路。于是我们就可以在微积分和线性代数之间构建一定的联系:线性代数就是函数分解展开的一系列级数之和。

以上是理想情况下,我们以基因表达的水平来指代细胞,从而在这个层次进行各种复杂的变换运算来指代生物过程的变化,为我们挖掘出具有生物学意义的变化提供依据。但其基于太多假设,而实际上,基因的表达是受到多方面的调控的:基因的结构(内含子和外显子交替排列,还有一些其他的调控区域,如CCAAT盒,TATA盒,启动子,增强子),基于中心法则的RNA和蛋白质的修饰(剪去内含子,使得外显子能够不断为蛋白质;核糖体翻译mRNA得到的蛋白质需要进一步的修饰),染色质重塑子,组蛋白的修饰/表观遗传学(组蛋白-free区域方便转录因子结合从而开启转录)

因此,在数学的层次可以理解为乘以一个又一个的新矩阵,进行新的变换。因此基因表达网络是复杂的,有多种调节基因表达的方式,如核小体调节基因表达(Histone modification组蛋白修饰H3K4me3和H3K27me3;核小体定位,染色质重塑子,DNA序列转录装置;组蛋白变体H2A.Z和H3.3),这些表观遗传学的修饰可以视为一层层叠加的矩阵变换。在这个基础上可以探索更加细化的调节机制,如某些序列具有识别的作用。

我们需要开发一定的技术来产生这种大规模数据,幸运的是,已经有相关的技术如测序仪,基因芯片等等。我们能够更加专注于数据的模式挖掘。

同类推荐
  • 神动辰灵

    神动辰灵

    辰灵大陆有三种职业,分别为斗阵师、斗灵师和斗甲师。斗阵师以精神力为主,斗灵师以灵力为主,斗甲师以骨铠为主,三者有微妙的联系。
  • 斗罗大陆之死神的复仇计划

    斗罗大陆之死神的复仇计划

    死神因为戴沐白毁掉丁他的神位,所以被打下神界穿越到了唐三成神一万年以后,虽然他无法报复戴沫白,但他发誓,要让白虎公爵断了真正下一代传承!
  • 九霄雷皇录

    九霄雷皇录

    武道强者称霸天下,为帝,为尊,一念万骨枯,一枪沧海平,左右亿万生灵命运!无数位面大陆,宗门林立,站在绝巅者,才可笑苍天,瞰大地。天才少年惨遭不幸,为了生存,为了揭开身世之谜,从此走向上了修真之路,一声叱喝,震慑万千星域,一杆雷枪,沉浮黎明破晓。他是一个传说,一个永恒不朽的传说!
  • 最无敌

    最无敌

    最为最强,无敌是为无人能敌!在强者为尊,实力代表一切的世界,修炼是永恒的主题,强大的实力就是硬道理。世间从来不缺天才俊杰,但谁能真正无敌天下?艰苦孤儿在遭遇一场血腥逼迫之后,口喷血肉为自己取名吴敌,时刻铭志于心,就算历千般苦难与万般劫罚,也要追求那最无敌之道……
  • 星陲

    星陲

    当他蜷缩在奴隶市场一个不起眼的笼子里的时候,谁都不会想到,他就是那个将要声震八方的星辰之子。他只知道自己生来就是奴隶,要千方百计地迎合他的主人,最大的奢望莫过于获得自由之身,有朝一日过上正常人的生活。直到有一天,他的命运和传说中的雪域女王发生了交集……一个机智狡猾的小奴隶,如何揭开命运的谜团,在血泪之中迈向强者之路,建立神秘禁域——星陲?
热门推荐
  • 请再给我一次机会

    请再给我一次机会

    《请再给我一次机会》阐述成功与失败的辩证关系,通过不同境遇中,面对不同机会、经历了不相同奋斗历程的人物事例,阐释机会改变人生的哲理。
  • 魔王混世

    魔王混世

    人类世界里包涵了很多种族,妖,魔,鬼,。这些族群里有都有一个王者统治者,妖王墨斯特,魔王亚毅,鬼王斯汀,他们之中魔界实力最强统治三界最有希望的,魔王亚毅混进人类社会夺得了一个名字叫黄越的身体,从此隐姓埋名,最后带领魔界横少3界,谁敢挡我,挡我者死。
  • 你给的西柚水

    你给的西柚水

    季云圳:“我会与你分手。”林予夏:……季云圳:“等你要结婚的时候。”林予夏眼底带笑,抿了抿嘴。
  • 傲世九宫

    傲世九宫

    天麟风雪夜归明,凌天九宫驹绝凌。神域流芳亿世的九宫因七窍玲珑剑的碎片遗落于凡界,为能决胜魔族,九宫的少宫主顶着天劫的风险降临凡界,极力寻找碎片,并在寻找的过程中都拾得了自己的爱情,在众人的努力下终于找到了碎片,几位少宫主为了封住暴走的碎片展示出了绝世神功,天劫降临,诸位少宫主不得不走,只留下了他们的恋人,他们的恋人凭借强悍的天赋打破限制,直通神域,历经千辛万苦于心上人相遇,众人联手,于魔族达成共识,和睦相处,还了神域一个太平盛世。
  • 美妆达人后宫网红生涯

    美妆达人后宫网红生涯

    现代中医传人宋晚卿魂穿古代,成了刚进宫的小贵人,为了保命,她使出看家本领给各路娘娘养颜护肤,莫名其妙统一后宫。厉北漠最近觉得后宫有点不对劲,平日里缠着他的妃嫔已经不见了踪影,细细一打听,才听说都在华秋宫排队等护肤。厉北漠打量着瓶瓶罐罐,淡淡开口,“朕听说这后宫成了你的后宫?”宋晚卿冷汗:“皇上说笑了,臣妾都是您的,这后宫自然也是您的。”某皇帝闻言舒展了嘴角,“既如此,今晚你侍寝……”
  • 灵神门

    灵神门

    未知世界——灵界大陆,陈武穿越而来,从小镇开始探索灵界大陆的隐秘。修炼大道艰难,练体期?聚灵期?灵士期?……偶然获得一物——灵神门,如何一步步改变命运
  • 奔跑吧匹夫

    奔跑吧匹夫

    与世隔绝,梁天从小在这里摸爬滚打到长大文,学的是老到掉渣的黄本书的文字;武,练得是强身健体的拳打脚踢;生活总结起来就是简单总算,从小陪伴他的两个老头,爷爷,吹嘘过的外面世界即将要展现在他眼前但是要是有这么容易出去,这里又岂能叫做与世隔绝呢?镖兵,医者,军人,阵师....他该如何劳动致富?无名小辈在这个全新的世界体系里又会有什么样的改变?三十六计走为上策,如何诠释的淋漓尽致!没有只手遮天的背景,没有与天争高的绝世神功,要知道,学习才是无论哪个世界通向成功的道路!智慧才能成就无上武学!
  • 男神你慢点跑

    男神你慢点跑

    男神,我说了,我喜欢你,一辈子那种,所以“等等我吧”
  • 莲花传说

    莲花传说

    在泥泞的现世总会有微笑般绽放的莲花.在中国西部神秘的青藏高原上有这样的一个神话,在那个神`人`魔`兽共存的时代,邪恶侵袭了神圣的青藏高原,凡人处在无尽的苦难和征伐之中,神`魔`兽也被卷入其中,到底谁才能从泥泞中成长,又获得权利和爱情,去结束这个生灵涂炭的时代??请欣赏这一部藏区秘史,感受史诗般的藏密箴言。
  • 暴君电影

    暴君电影

    一个在潜意识真实电影中,觉醒了自身的记忆路人甲!