用于染色体异常所致疾病的产前筛查的遗传超声学是有针对性地选择一些胎儿标记作为评判依据，如胎儿颈项透明膜厚度、长骨测量、心脏异常、羊水过多或脐动脉搏动指数异常上升均可提示出生DS病儿的风险，当然，多项指标异常较单项异常意义更大。有研究表明，如果超声检查配合血清检查可提高检出率5%左右。专家建议，孕妇应在孕18—24周进行第一次超声检查，最好在孕33—34周以及37—38周进行第二次和第三次超声检查。一般在怀孕前3个月不做超声检查，因胎儿在母体内状态不稳定并且基本发育尚未成形，但是如果孕妇有不正常情况，如阴道出血、有习惯性流产史，或者孕妇曾生育过缺陷儿，还是应该在怀孕初期接受超声检查。
此外，限制少女怀孕和高龄男子生育在预防上也有重要意义。
近年来，发达国家由于采取了以上措施，活婴中唐氏综合征发生率已下降到0.17%或更低。
二、脆性犡染色体综合征
脆性X染色体综合征（fragileXsyndrome，FXS）是仅次于唐氏综合征的又一常见的染色体变异引起的疾病。国外报道0.4%0—0.8%0的男性和0.2%0—0.6%0的女性患有FXS，20世纪70年代Sutherland证实染色体X上的脆性部位与精神发育迟滞之间的关系。
脆X全突变的男性属于中度精神发育迟滞，认知、交流和行为障碍明显，其中3%—6%被诊断为孤独症，在青少年期虽然他们的智商低，但生活技能还比较好，沟通和社交能力可有改善，但有的出现攻击和违纪问题。脆X全突变的女性认知和行为方面的问题较男性轻，并大约有一半临床无症状表现。FXS的病儿有特殊的面容和生理特征，面颊长，招风耳。男性于青春期睾丸明显增大，有的可达正常男性的数倍之多。
目前已知FXS是由FMR基因造成，然而在携带FMR基因的男性中，有20%亦无临床症状和体征，虽然他们不发病，但会把FXS遗传给下一代，女性也有7Q%不表现症状，在一个家庭的后代中FXS的症状会加重。1991年在所有FXS的病人身上发现与致病基因FMR1（fragileXmentalretardation）有关。1995年又发现与被称为FMRPCFMR1蛋白）的减少或缺乏有关。因FXS属于基因缺陷性疾病，因此，建立识别FMRP及探查脆X全突变个体血液抗体的方法，使得早期诊断和预防FXS成为可能。
三、苯丙酮尿症
（一）新生儿筛查及产前诊断一一级预防
苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）是较常见的常染色体隐性遗传性疾病，也是少数几种可以早期诊断和治疗的先天性疾病。该疾病是由于肝脏内苯丙氨酸羟化酶功能部分或全部缺陷导致苯丙氨酸及其代谢产物在体内大量堆积，导致一种以智力障碍为主要临床表现的疾患。本病是严重地影响人口质量的疾病之一，重症者还可造成死亡。患病率各国、各地区差异较大。如爱尔兰为1：
4500，而荷兰为1：2.6万，美国黑人和以色列人中则少见。全世界大约每出生1.2万—1.5万名新生儿中就有1名PKU病儿。我国1985—2001年间对580多万新生儿疾病筛查结果表明，PKU的发病率为1/11144。在每年2000万名新生儿中，至少有新病例1700名。
我国新生儿筛查起步于1981年，1994年10月颁布的《中华人民共和国母婴保健法》中便指出要在全国逐步开展新生儿疾病的筛查。2004年12月还专门印发了《新生儿疾病筛查技术规范》，并将其列为保健技术服务项目的主要工作之一。目前新生儿筛查已覆盖全国30个省、自治区、直辖市，但各地还是不均衡，据调查，上海市接受新生儿筛查的比率可高达98%，但全国平均仅为10%。
自1961年美国Guthrie医生开创新生儿PKU筛查以来，实践证明它是一种行之有效的办法，也是一种便捷的办法，可在新生儿出生后1—7天内取其足跟血1滴，滴于特制滤纸上，将纸片寄至检测中心，这就为大范围及边远地区人群筛查提供了条件。
在对PKU进行筛查的实验室检查方法中，Guthrie细菌抑制法是测定血苯丙氨酸浓度的一种半定量方法，可以估算血苯丙氨酸的浓度，正常新生儿浓度小于120mol/L，当超过此量时则需进一步检查，多用苯丙氨酸荧光定量法，对初筛阳性的病例复查用。血苯丙氨酸大于1200fxmol/L者，可确诊为经典型PKU，小于1200pmol/L者为高苯丙氨酸血症。此外，还有HPLG尿蝶呤图谱分析和四氢生物蝶呤负荷试验，都有助于诊断和鉴别诊断。可以鉴别出本症中少数（1%—5%）由于四氢生物蝶呤合成酶或二氢生物蝶呤还原酶缺陷所致的病例。
基因诊断的研究已证实PKU基因位于第12号染色体的长臂上，即12q22—q214。研究发现，中国人苯丙酮尿症基因的突变类型占我国苯丙氨酸羟化酶突变基因的80%左右，目前产前基因诊断技术成功率可达8Q%—90%。运用产前诊断技术及早了解胎儿状况可以及早做出挟择，以避免病患的出生。
（二）早期控制症状的出现及减轻损害一二级预防
苯丙酮尿症是完全可以控制和治疗的一种遗传病，只要在新生儿期获得诊断和治疗，即可避免病儿的智力损害和其他症状及体征的出现。因为病儿出生时是正常的，只是在进食后代谢紊乱，蛋白质代谢不全的产物聚集，逐渐造成智力发育障碍、情绪和行为问题，还常合并癫痫和湿瘆，如不及早治疗，约有半数病儿智商小于50。所以出生后及时诊断，并在医生的指导下进行严格的控制饮食治疗非常重要。因为低蛋白饮食易导致营养不良，而病儿需用低苯丙氨酸饮食，母乳中苯丙氨酸的含量很低（平均410mg/L），通常加服母乳2—4次以增加营养需要。现今尚无法用自然食品配制一种既低苯丙氨酸又营养适宜的饮食。低苯丙氨酸特殊配方饮食可购得。但即使服用这种特殊配方食物，也需定期复查血清苯丙氨酸水平，以确保血浆苯丙氨酸稳定在正常水平，且无营养不良表现。
天然蛋白中均含有苯丙氨酸，故应在医学监控下进行苯丙氨酸浓度检测来调整饮食。例如：服用低苯丙氨酸奶方（国产苯酮安2号）或其他同类食品，在血苯丙氨酸浓度下降到正常后方可添加天然食品。饮食治疗的具体原则如下：
（1）一旦确诊，立即治疗，开始得越早越好。
（2）饮食控制目的在于降低血苯丙氨酸浓度，减轻对大脑的损害。苯丙氨酸是一种必需氨基酸，为生长发育和代谢所必需，因此，苯丙氨酸应控制在120—360Mmol/L较为理想。
饮食治疗至少应持续到成人，尤其是女性病人。
有文献报道了42例苯丙酮尿症学龄儿童的就学情况随访，有2例新生儿筛查后即刻治疗，其学习成绩优秀，社会交往方面与正常儿童相同；其余40例是在婴幼儿期或儿童期诊断的，只有31例能入学，语文成绩均在中等以上，但数学成绩较差；—3岁以后方才治疗的9名儿童，均在弱智学校就读，并有2例合并癫痫发作。
综上所述，早期及严格的饮食治疗对预防智力障碍和合并症的发生是十分重要的。
（三）PKU生育问题
PKU妇女计划怀孕后，应在怀孕前开始低苯丙氨酸饮食直至分娩，最好在妊娠前或妊娠10周内将血苯丙氨酸浓度降至240—600fxmol/L，以免高苯丙氨酸血症影响胎儿质量。目前最可靠的办法是长期或终身食用人工合成的低苯丙氨酸奶粉或食物。另外，建议患PKU的妇女尽量避免妊娠。
四、地方性甲状腺功能减低症
本病又称碘缺乏症（iodinedeficiency）、克汀病。
新生儿由于碘缺乏会引起甲状腺功能减退，从而严重影响脑的发育。克汀病就是胎儿期或新生儿期甲状腺功能减退的严重后果，其特征之一是精神发育迟滞。如果母亲每日摄入碘量低于20g（成人每日碘的需要量为80—150Mg），克汀病的发生率将明显增加。尿碘排出量决定于血浆碘浓度，故可作为碘摄入水平的可靠指标。有关资料表明：全球有8亿人生活在缺碘地区，1.9亿人患地方性甲状腺肿，300万人患地方性甲状腺功能减低症（克汀病）。我国有3亿7千万人生活在缺碘地区，碘缺乏症的患病率在山区为30%，丘陵地区为25%，平原为20%，沿海地区为5%。WHO有关资料提示在碘缺乏地区每10个新生儿中就有1人患有MR。
我国有大面积缺碘地区，因此碘缺乏的预防措施必须确实有效、方便、价廉而且安全可靠。为缺碘危险地区的人民提供碘盐基本上可达到这些要求。在缺碘危险地区，育龄妇女只有在受孕之前补碘才能使最初3个月的胎儿得到保护，从而避免发生缺碘引起MR。
新生儿疾病筛查从20世纪起步，1994年10月《中华人民共和国母婴保健法》颁布，以法律形式确定了新生儿疾病筛查在疾病预防方面的地位。目前新生儿疾病筛查主要筛查苯丙酮尿症（PKU）和甲状腺功能减退症（CH）。其他一些先天和遗传性疾病的筛查也渐渐在扩大，如新生儿听力筛查。筛查原发性甲状腺功能减退症时，血中游离三碘甲状腺原氨酸（ET3）或游离甲状腺素（FT4）降低以及TSH增高可诊断为甲状腺功能减退症。
食用碘化盐是通常最主要的预防方法。因此对碘化盐的生产、运输、贮藏和质量检验是十分重要的。同时要结合健康教育，使当地居民食用碘化盐成为自觉行动。肌内注射碘化油或口服Lugol氏碘液可作为危险对象的紧急预防措施。
我国山东柳林县是缺碘地区，但尚未补碘，—12岁儿童智力低下患病率为4.64%；而山西临县同样是缺碘地区，现已推广碘化盐，其患病率为1.17%。事实说明补碘确可降低碘缺乏症引起MR的发生率。
五、胎儿酒精综合征
（一）概述
月台儿酒精综合征（fetalalcoholsyndrome，FAS）是JoneS（1973）命名。其发生率在欧洲为0.18%，在美国高达0.22%。由此可见，FAS是MR最为常见的原因之一，甚至超过唐氏综合征和脊柱裂。我国尚无FAS的患病率数据。
胎儿酒精综合征的临床特征是：
1.精神发育迟滞。
2.涉及中枢神经系统显示神经系统异常体征、发育迟缓或智力低下。
3.面部具有以下三点之两点特征：（1）小头畸形；（2）小眼睛和（或）窄眼睑鼻唇间纵沟（人中）发育不良，上唇薄和（或）颌区平坦。
（二）危险因素及病因
酒精影响肝脏生理功能及肝结构的变化，当肝硬化时睾丸萎缩，对睾丸活检时可见精子生成严重受损并有促卵泡成熟激素、催乳素和性皮质激素等含量上升。酒精影响胎儿发育，一方面它可损害生殖细胞使受精卵质量下降，导致胎儿发育不良，另一方面酒精可通过胎盘屏障直接作用于胎儿神经系统造成损害，甚至流产、死产、早产或畸形。
引起FAS的危险因素有药物、酒精和香烟依赖家族史，家庭破裂，家庭社会经济地位低下、收入少，有药物或酒精依赖，母亲工作条件差等。
（三）预防措施
对孕妇进行健康教育，劝其禁酒或强制戒酒，甚至政府立法干预，都有助于减少FAS的发生。
（陶国泰杨晓玲）
