初代火影千手柱间的孙女，也是传说中的“三忍”中的一点红。“纲手姬“是精通医疗忍术的女忍者，擅长体术和医疗忍术，拥有毙命一击的“怪力”（将大量查克拉精确细致地提炼出来并迅速把其燃烧），在医疗忍术方面技术非常高超。大蛇丸精神和灵魂受到镜的木遁创伤，急需。大蛇丸第一时间便想到了千手纲手。
少女时代的纲手已相当好胜，在老师猿飞日斩安排的生存测试中，跟大蛇丸一起取得了老师手中的两个铃铛。与自来也仍旧像一对欢喜冤家。在同时，她认识了第二个在自己人生中占有极其重要地位的男子——加藤断，因为断也相当支持她的方案。不幸的是，后来在和断一起执行任务时，断被袭击，身负重伤而死亡。后来她便对那些说要当火影这种说话的人存有藐视之心，觉得只有没有经历苦难的人才想当火影。
第二次忍界大战中，三人与雨忍村首领山椒鱼半藏交手，虽然战败但仍坚持到最后，半藏非常赏识他们，称他们为木叶的“三忍”。之后，她没有再留在木叶村，带着断的侄女静音四处漂泊，也把一身的医疗忍术传授给静音。她不断以赌博打发时间，除非有不如意之事发生而使她胜出，否则她每次都会大输一场，被赌界视为“传说中的大肥羊”。
第三代火影猿飞日斩与叛忍大蛇丸一战，由于年老体弱身体顿时吃不消，火影的位置空着，而佐助亦为鼬所伤，故此自来也决定带同鸣人，前往寻找深谙医术、“三忍”之一的纲手。此行目的除了请其为卡卡西及佐助治疗，亦打算邀请她回来担任火影一职。后来在短册街酒馆内偶然遇上纲手及其助手静音，但纲手对鸣人成为火影的梦想冷嘲热讽，使鸣人感到不满。喜欢赌博的纲手亦跟鸣人打赌，如果对方能在限期内习得螺旋丸，便把颈上属于初代遗物的项炼送给他。鸣人亦毅然承诺。
大蛇丸的双手因为千手镜的木遁仙术而受伤严重，不单要面对难以忍受的痛楚，而且也不能使出任何需要结印的忍术。最后也决定和药师兜一同前往寻找“传说三忍”之一、拥有高超医疗忍术的纲手，希望让她治疗大蛇丸的双手。
后来他们在赌之国的短册街的城堡处找到纲手。大蛇丸向纲手提出条件，只要她肯答应为其治疗被三代所废的双手，就可以把她已死、心爱的人──加藤断及绳树进行复活，后又加上不会摧毁木叶隐村这条件。但纲手并不是善男信女，尽管她很想见到亲人，但她知道大蛇丸是不会轻易放过摧毁木叶隐村的机会，便假装肯医治大蛇丸，然后对他施以偷袭。兜看出纲手的偷袭，立即掷出手里剑分开大蛇丸及纲手。纲手跟大蛇丸、药师兜之战瞬间展开，交涉决裂。
兜认为在城堡的地方不利于跟具有怪力的纲手对战，于是便把纲手诱至山丘处。纲手一路且战且走至山丘后，非常的喘，但是中途兜服用了兵粮丸，并使出具攻击力的医疗忍术。查克拉手术刀，把查克拉注入纲手手及腹的肌肉中，让纲手的神经系统痛苦。对于兜的高超医疗忍术及身手，纲手也感吃力。及后更对纲手胸口施以一掌，使其难于呼吸。纲手亦报以其绝技“医疗攻击。术乱身冲”，将查克拉化成电力注入兜体内，麻痹其神经系统，令兜手脚不能自由活动。
兜趁机治疗自己的伤势的时候，被旗木卡卡西突袭，右手雷切重创药师兜，大蛇丸击退旗木卡卡西，千手纲手和援兵旗木卡卡西、神无名汇合，大蛇丸丢下伤势比较严重的药师兜，独立对战纲手和旗木卡卡西、神无名三人，恰在此时，自来也带着鸣人及时出现，大蛇丸顿时失去了优势。药师兜利用自身的医学知识很快的治愈了自身的伤势，虽然不能提取大量的查克拉，但是却也能够和旗木卡卡西等人一战。
由于大蛇丸知道纲手的弱点，在纲手要给予兜致命一拳时，兜放血，纲手的恐血症拖了后腿顿时纲手全身颤抖、动也不能动，只能任由他人攻击。但是由于鸣人的奋不顾身，纲手克服了恐血症，由于鸣人被兜重伤昏迷，大蛇丸目标并转移刺向鸣人，纲手快速的上前帮鸣人挡了草雉剑攻击，由于纲手各处损伤严重，随即打开“阴封解印”使用“禁术。创造再生”让身体各处再次恢复。
纲手用了通灵之术召唤出了的蛞蝓，传说“三忍”自来也、纲手与大蛇丸展开对战，又分别召出各自的通灵兽，大蛇丸败在力量型的纲手之下，后来大蛇丸在使用了他常用的身长舌头攻击了纲手这招之前还把自来也塞进石缝里。但是被纲手用怪力破解了，随后纲手又用怪力破解了草雉剑，连三代都抵挡不住的草雉剑就这么简单的被纲手破解了由此看出纲手已经将怪力用得淋漓尽致。
当这两样东西都被破解后，大蛇丸早就没有攻击纲手的办法，所以只能逃跑。但在他逃跑的途中早就被纲手打垮。一场混战后，大蛇丸及万蛇均被纲手、自来也联手击败。兜立即救醒大蛇丸，并与大蛇丸一同撤退。
