彭雪枫率领4师主力到路东后，和邓子恢一起，继续领导了淮北苏皖边的抗日斗争。当时，汤恩伯集团在侵占我豫皖苏根据地后，又妄图侵犯我苏北地区。国民党顽固派韩德勤为接应汤部东进，于1941年7月间派部队占领我泗阳西北之陈道口，企图以陈道口为中心，控制运河两岸，为东进的顽军打通道路。新四军在陈毅指挥下，决心首先夺回陈道口，歼灭韩顽进犯部队，以便尔后对汤顽作战。各部队按照军部的作战计划迅速行动，于10月15日完成了对陈道口的包围。
彭雪枫率领4师一部，于10月18日东渡运河，赶到陈道口参加战斗。17日那天，彭雪枫率部正在紧急赶路，半道上与驻守陈道口附近地区的王光夏部第1支队相遇。这个支队的队长孙玉波，还担任着国民党第89军的参谋主任，同王光夏的矛盾很尖锐。彭雪枫决定利用他们之间的矛盾，争取孙玉波和他的部队投入歼灭王光夏所部的陈道口战役。彭雪枫不顾个人安危，亲自去会见孙玉波，向孙玉波晓以合作抗日的大义，并从十分紧张的经费中拿出1000元，慰劳孙的部下。孙玉波大为感动，当即向彭雪枫表示，愿意里应外合协助新四军去消灭王光夏的第2支队陈儒及李守宽部。协议达成后，彭雪枫派出两个营的兵力与孙玉波配合，于全军围攻陈道口的第5天，即10月19日，在洋河之南三里，全歼了王光夏的第2支队，活捉了李守宽及其副官长以下百余人，对保证全军胜利夺回陈道口起了很大的作用。
关于陈道口战役的经过，彭雪枫在凯旋的第二天写给林颖的信中，有过详细而生动的记述：
王光夏全部保安第5、第6两个团并泗阳县府同守陈道口，这是顽王集全部兵民之力费了50天的时间构筑的较为坚固的寨围，四道铁丝网，1丈5尺深和宽的外壕，老百姓们都说这是连鬼子都打不开的陈道口，可是我们以3师、2师、4师各一部的兵力，于围困了5天之后，19日的晚上第一次总攻，占领了一个西围子，第二次总攻全部拿下了，人喊马嘶，火光触天，杀气腾空中全部收拾了王光夏的部队，计俘虏七八百人，缴获步枪700余支，重机枪2挺，轻机枪10挺，炮2门，无线电台2架，王光夏仅率残部200余人逃窜了。老百姓欢欣若狂，到处传诵着新四军的“神话”，以特别不同的眼光盯着我们，在两个群众大会上，我给他们讲了话，大家爱着新四军，恨着韩德勤。
在胜利攻克陈道口的同时，我阻援部队又攻克了淮阴、连水间之大兴庄，并且击溃了自曹甸地区出援之顽军。接着，我又乘胜扩大战果，横扫沭淮连、邳雎铜、淮泗及泗五灵风等地区的顽匪武装，夺取了陈道口战役的全胜。这次战役的胜利，有着重要的意义。正如彭雪枫所说：“两大胜利使淮北苏皖边形势整个为之改观，首先暂时地停止了反共军的东进，粉碎了韩德勤的援兵计划，而且援兵3团之众，又被我29团及骑兵团在盐河击溃了，同时使我2师、3师、4师更为密切联络，使皖东区、淮海区、苏皖边区打成一片，控制了运河（我们搭了浮桥），争取了主动，发动了群众，扩大了党的威信。这些都是此次胜利的伟大意义。”
陈道口战役后，根据华中局第一次扩大会议精神，彭雪枫于1942年3月8日发表了《迎击敌人春季扫荡》一文，动员根据地军民投入反“扫荡”斗争。为了夺取反“扫荡”的胜利，彭雪枫带领军民努力做好各项准备，尤其加强了骑兵团和根据地政权建设。
局势发展不出彭雪枫所料，不久，敌人就开始了空前大“扫荡”。1942年11月13日，日军由徐州、宿迁、雎宁、泗县、固镇各据点出发，分5路向我分进合击，总兵力近万人，并以飞机、汽艇相配合，企图一举歼灭4师主力。彭雪枫指挥我边区军民，运用游击战术与强大之敌伪军浴血奋战，不眠不休，持续达33天之久，终将敌之进攻击破，迫使敌人狼狈败逃。在这次反“扫荡”战役中，先后作战30余次，几乎日日有战，有时一日数战，其中以朱家岗战斗最为激烈。
12月9日晚，青阳、归仁集、金锁镇3处敌人千余人，分3路向我4师26团驻地朱家岗合击。敌人大军压境，形势十分严峻，“但我全团指挥员、战斗员、政工人员赤胆忠心，英烈奋勇，抱定与阵地共存亡之铁石意志，以歼灭顽寇，自晨至夜激战达18小时，反复肉搏，十进十出，中华男儿，革命斗志英雄气概表露无遗，终使寇贼胆寒，丑类气馁，弃械遗尸，而仓皇溃逃矣。”此役杀伤敌二三百名，日寇遗尸80多具。正是由于朱家岗战斗的胜利，才保证了33天反“扫荡”战役的全胜。
