嘉庆四年正月初三，89岁的乾隆寿终正寝，权臣和珅的靠山倒了。当天，嘉庆任命和珅与睿亲王等一起总理丧仪大事，并召朱硅迅速回京。
正月初四，嘉庆谴责在川镇压白莲教的将帅冒功请赏，并解除对这件事负主要责任的和珅与福长安的军机大臣职务，命他们昼夜在大内守灵，隔断了他们与外界的联系。
正月初五，官员纷纷上疏，弹劾和珅弄权舞弊，犯下大罪。
正月初六，嘉庆进行人事调整。
正月初八，嘉庆命令上奏文件直接送给他，军机处不得抄录副本。
正月初九，在公布乾隆遗诏的同时，嘉庆宣布革除和珅、福长安职务，交由刑部，并命查抄和珅家产。
正月十一，嘉庆宣布和珅的20大罪状，并要各省督抚表态。
正月十五，直隶总督胡季堂首先表态，请求将和珅凌迟处死。
正月十八，在京大臣奏请将和珅凌迟处死，将同案的福长安斩首。嘉庆表示，为了国家的面子，恩赐和珅自尽。对福长安改判死缓，但要让他亲眼看着和珅自尽。
随后，除了和珅的亲信伊江阿、吴省兰、吴省钦等人受到处分外，其他由和珅保举或向他行贿的官员都不予追究，保证了政局稳定。
嘉庆为什么要铲除和珅？
第一种是经济原因。和珅富可敌国。有人说和珅被杀是因为他太富了，所谓“和珅跌倒，嘉庆吃饱”，说他的家产值白银8亿两，是清王朝10年财政收入的总和，所以才招来杀身之祸。
从查抄家产的清单中可以看出，和珅长期把持崇文门税关，索贿受贿；大量兼并土地；开设当铺银号，放高利贷；开设煤窑、跑运输……大量银子进入他的私囊。
巨大的财富使和珅过着帝王般奢华的生活，他在北京、承德等地都建有住所。和珅在北京什刹海畔建起豪宅（今恭王府），府内甚至仿乾隆宁寿宫建起楠木房，并仿皇帝建制修建垂花门等。和珅还在北京海淀建有淑春园，即今北大未名湖。
和珅不仅享受着姬妾成群、锦衣玉食的生活，还梦想着死后像皇帝一样风光。他在河北蓟州（今天津市蓟县）修建巨大坟墓，规格甚至超过亲王，民间称之为“和陵”。和珅被抄家时，坟墓被平毁。
和珅被抄家时，除各处房产花园外，还抄出银子300多万两、金子32000多两；土地10多万亩，收租房屋1000多间；各处当铺银号以及各种珠宝、衣物等。其总家产折合白银约有10013万两。当时，清政府一年的收入也不过七八千万两。
嘉庆杀和珅的20条罪状里头第一个理由是什么呢？第一个理由就说乾隆六十年九月初三，乾隆宣布嘉庆做皇太子，前一天即初二日和珅向嘉庆递了一个如意，嘉庆说，你这是讨好，表示你和珅有拥戴之功。不过这一条和珅够不着杀头之罪，我对你示好，以后我支持你，至少没有恶意吧。这是嘉庆杀和珅的第一条，经济上是一个原因，不是主要原因。
其实嘉庆对查抄和珅的家产是适可而止的，并没有穷追猛打。嘉庆四年正月，他在直隶布政使吴熊光奏折上明确批示，“不必过于株连搜求”。甚至后来大臣萨彬图奏称目前抄出的不足和珅家产的1/10，请求再深挖严追时，遭到了嘉庆的严厉批评。
第二条就是军事上的原因，就是南方白莲教的事情。嘉庆称帝的时候，军队经常败退，抓到四川的教首叫王三槐，王三槐供状里头说官逼民反。这里的官，领头的就是和珅，就是和珅这一类的赃官逼的，所以要杀和珅。其他赃官看好了，赃官就这个下场，以儆效尤，杀鸡给猴看，这是出于军事上的需要。
第三，还有学者认为，主要是政治上的原因，就是军权和相权的矛盾。就是和珅权力太大，叫做权大震主，直接威胁到皇权，所以要把和珅杀了，把和珅集团、死党给他瓦解了。嘉庆四年，嘉庆在张诚基奏折上批示：“朕若不除和珅，天下人只知有和珅，不知有朕。”由此可见，嘉庆杀和珅是因他权力太大，已经严重威胁到皇权，嘉庆甚至怀疑他可能会谋反。
客观来说，嘉庆诛和珅原因是多方面的，有经济方面的，和珅是贪官；有军事方面的，要振奋军心；有政治方面的，维护皇帝的皇权。可这三个因素比较起来，军权和相权的矛盾可能更重要一些，但是有一条，就是嘉庆杀和珅只是做一个个案处理，没有深入追究到和珅这个现象背后的深刻的社会根源上面。
不过，嘉庆对和珅的功绩和才能还是肯定的。嘉庆十九年，清国史馆将编好的《和珅列传》送嘉庆过目。嘉庆见记载极简单，只记录了和珅的官阶履历，很不满意。他批示：和珅并非一无是处，他“精明敏捷”，任职30年还是做了很多事的。只是和珅“贪鄙性成，怙势营私，狂妄专擅”，才不得不加以重罚，为此嘉庆下令重新编写。
