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第4章 贫血疾病的诊疗常识(1)

(第一节)概述

贫血主要指血液中血红蛋白量低于同年龄和同性别正常人的正常值。成人男子的血红蛋白低于120克/升(12克/分升),成人女子的血红蛋白低于110克/升(11克/升),孕妇的血红蛋白低于100克/升(10克/分升),出生后几天内的新生儿血红蛋白低于145克/升(14.5克/分升),10天到3个月婴儿的血红蛋白低于100克/升(10克/分升),3个月至不足6岁婴幼儿的血红蛋白低于110克/升(11克/分升),6到14岁小儿血红蛋白低于120克/升(12克/分升),一般认为存在贫血。

一、贫血的分度及分类

(一)贫血的分度

极重度贫血:血红蛋白低于30克/升(3克/分升)。

重度贫血:血红蛋白为30~60克/升(3~6克/分升)。

中度贫血:血红蛋白为60~90克/升(6~9克/分升)。

轻度贫血:血红蛋白大于90克/升(9克/分升)。

(二)贫血的分类

贫血是许多不同原因或疾病引起的一系列共同表现,而不是一种疾病的名称。临床上常见有缺铁性贫血、巨幼细胞贫血、再生障碍性贫血、溶血性贫血,此外还有失血性贫血、慢性炎症、感染、尿毒症、肝病、结缔组织病、恶性肿瘤、内分泌病等均可伴发贫血,临床上还可见因为遗传缺陷而引起的海洋性贫血。

根据红细胞形态特点分类,主要是根据患者的红细胞平均体积(MCV)及红细胞血红蛋白平均浓度(MCHC),贫血可分为三类:1.大细胞性贫血红细胞MCV>95飞升(fL)。此类贫血大多为正常色素型,如叶酸或维生素B12。缺乏引起的巨幼细胞性贫血和贫血伴网织红细胞大量增多时。

2.正细胞正色素性贫血

红细胞MCV=80~95飞升(fL),MCHC=0.32~0.36(32%~36%)。属此类贫血者有再生障碍性贫血,多数溶血性贫血、急性失血后贫血及慢性系统性疾病(慢性炎症、感染、尿毒症、肝病、结缔组织病、恶性肿瘤、内分泌病等)伴发的贫血等。

3.小细胞低色素性贫血

红细胞MCV<80飞升(fL),MCHC<0.31(31%)。属于此类贫血者有缺铁性贫血、海洋性贫血、铁粒幼细胞性贫血等。

采用形态分类法,除计算红细胞指数外,尚应强调血片的观察,因为红细胞形态的改变在血片中最为分明,正细胞性贫血并不意味着所有红细胞都是正常大小,并且红细胞大小不匀可能很明显,但其平均体积在正常范围内。大细胞性贫血中也可有不少小细胞出现。

此外,形态改变的异形细胞也只有在血片中能观察到。

二、贫血的临床表现

贫血症状的有无或轻重,取决于贫血的程度、贫血发生的速度、循环血量有无改变、病人的年龄以及心血管系统的代偿能力等。贫血发生缓慢,机体能逐渐适应,即使贫血较重,尚可维持生理功能;反之,如短期内发生贫血,即使贫血程度不重,也可出现明显症状。

年老体弱或心、肺功能减退者,症状较明显。

贫血的一般症状、体征如下:

1.软弱无力

疲乏、困倦,是因肌肉缺氧所致。为最常见和最早出现的症状。

2.皮肤、黏膜苍白

皮肤、黏膜、结膜以及皮肤毛细血管的分布和舒缩状态等因素的影响。一般认为睑结膜、手掌大小鱼际及甲床的颜色比较可靠。

3.心血管系统

心悸为最突出的症状之一,有心动过速,在心尖或肺动脉瓣区可听到柔和的收缩期杂音,称为贫血性杂音,严重贫血可听到舒张期杂音。严重贫血或原有冠心病,可引起心绞痛、心脏扩大、心力衰竭。

4.呼吸系统

气急或呼吸困难,大都是因为呼吸中枢低氧或高碳酸血症所致。

5.中枢神经系统

头晕、头痛、耳鸣、眼花、注意力不集中、嗜睡等均为常见症状。晕厥甚至神志模糊可出现于贫血严重或发生急骤者,特别是老年患者。

6.消化系统

食欲减退、腹部胀气、恶心、便秘等为最多见的症状。

7.生殖系统

妇女患者中常有月经失调,如闭经或月经过多。在男女两性中性欲减退均多见。

8.泌尿系统

贫血严重者可有轻度蛋白尿及尿浓缩功能减低。

9.其他

贫血严重时因为体表循环不良而致皮肤散热能力减退,可有低热。

三、贫血的检查

贫血本身,仅用血红蛋白测定即可确诊,但查明贫血的原因,既十分重要也不容易,切忌将贫血当作病因或视为一独立的疾病。在诊断过程中注意以下几方面:

1.病史

详细询问有无疲乏、肌肉无力、头痛、眩晕、晕厥、心悸、呼吸困难;有无出血史、呕血、黑便、深咖啡色尿;在妇女中有无月经过多,妊娠、生育(或流产)和哺乳情况;有无营养缺乏或偏食情况;工作和生活环境中有无与化学毒物或放射物质接触;起病前有无服用能引起贫血的药物;有无提示有慢性炎症、感染、肾病、肝病、恶性肿瘤、胶原性疾病、内分泌功能紊乱等疾病的症状;家族中有无地中海贫血、先天性球形红细胞增多症等遗传性疾病患者。

2.体格检查

除全面检查外,须注意有无皮肤苍白,结膜苍白,黄疸,淋巴结、肝、脾肿大、骨骼压痛,心脏的异常等。反甲和舌炎出现于严重的缺铁性贫血;舌乳头萎缩和脊髓后索及侧索体征出现于维生素B12缺乏;骨骼畸形,出现于溶血性贫血。

3.实验室检查

除红细胞、血红蛋白、红细胞比积外,最基本的血液学检查应包括:(1)网织红细胞计数。

(2)MCV及MCHC的测定。

(3)外周血涂片,观察有无异形红细胞,如球形红细胞、靶形红细胞、裂殖细胞;有无红细胞大小不均,低色素和多染性红细胞,嗜碱性点彩、卡伯特氏球等。白细胞和血小板数量和形态学方面的改变,有无异常细胞。

(4)骨髓穿刺作骨髓涂片检查,对诊断不可缺乏,必要时应作骨髓活检。骨髓检查必须包括铁染色,以确诊或排除缺铁性贫血和铁粒幼细胞性贫血。在形态学分类的基础上,有目的地选择某些特殊检查,例如各种溶血性疾病的试验,以确定诊断。

4.其他检查

尿常规、大便隐血及寄生虫卵、血液尿素氮、血肌酐以及肺部X线检查等均不容忽视。

四、中医学对贫血的认识

中医学中没有贫血的名称,但从患者临床所呈现的证候,如面色苍白、身倦无力、心悸、气短、眩晕、精神不振、脉见细象等,则相似于“血虚”“阴虚”诸证。一般可将贫血划入“血虚”或“虚劳亡血”的范畴,而“虚劳”是脏腑亏损、元气虚弱所致多种慢性疾病的总称。

(一)血液的生成

中医认为,“诸血皆属于心”,“中焦受气取汁,变化而赤是谓血”,“血之源头在于肾……精气充足,百脉和畅”。由此可见,血的生成来源于水谷之精气,人摄取水谷营养物质,由中焦(脾胃)吸收了饮食物的精微,通过气化作用,变成营气。脾得心火之助,转化为精、津液,精之一部分贮于肾中,以待生化之用,另一部分得心火之助转化为血,以荣肢体及五官九窍、五脏六腑。肾中先天之精得后天水谷之精气,吸收命火之蒸腾,转化为髓。髓得下焦阳气蒸化,分化为髓之精液,精液再为命火的宣蒸转化为血,输之于机体,以为生理之用。

(二)贫血发生的病因病机

血的生成和调节与心、肝、脾、肾等脏腑关系密切,故中医谓“心主血、肝藏血、脾统血”。而这些脏腑功能的充分发挥,又有赖于肾之命火温煦。因此,心、肝、脾、肾功能衰弱,均可导致血虚。

而血虚之形成不外乎内外因素。外邪六淫与温热侵入机体,潜伏体内,影响化血之机,导致新血无生,这一致病因素与现代医学所说的“细菌感染、原虫、毒素发生溶血为病”不谋而合。在内因上,或为七情失节,或为饮食失宜,或为失血而成,或为先天禀赋不足,或为病后房劳过甚,或为妊娠失调,而引起造血之机受阻;或消化之机紊乱,水谷不化,精微不成,发生血虚之疾。可见在内因方面与现代医学所说的“缺乏造血原料或造血器官功能障碍,或慢性失血而成贫血”基本上是一致的。

血为有形之物,气属无形之用。血之运行有赖于气,故有“气为血之帅,气行则血行,血为气之母,血至气亦至”的理论。血由气而生,而气也必须有血为依附,才能发挥其生化、运动的作用。二者互相依赖,又互相促进,保持相对平衡。假如气血失和,就会致病。《内经》说:“是故气之所并为血虚,血之所并为气虚。”因此,血虚患者一般均有气虚,这在诊断和治疗上都具有很重要的意义。

(第二节)缺铁性贫血

缺铁性贫血是因为机体对铁的摄入不足、需要量增加或丢失过多而引起体内铁的缺乏,从而造成血红蛋白的合成不足所导致的一种最常见的贫血,约占贫血的50%~80%,典型病例贫血属于小细胞低色素型。缺铁分为三个阶段:缺铁,指贮存铁明显下降;缺铁性红细胞生成,指红细胞生成所需的铁供给不足;最后使循环内血红蛋白总量减少而发生缺铁性贫血,这三者总称为铁缺乏症。

本病属于祖国医学中“虚劳”“萎黄”“血虚”“血证”“黄肿”及“疳症”等范畴。

一、病因及发病机理

(一)病因

1.长期负铁平衡

负铁平衡日久必将入不敷出,造成体内铁贮备耗竭而导致铁缺乏。其表现有:(1)铁摄入不足:正常人每日需铁量成年男子为5~10毫克,成年妇女约7~30毫克。

婴幼儿及青春期体重、血容量及循环血红蛋白迅速增加,需要添加含铁丰富的食物或铁剂。妇女需要补充月经丢失的铁,1次月经平均失血10~60毫升,相当于20~30毫克铁,每日需多补充0.5~1毫克铁。

1岁以内的婴儿约需铁5~15毫克/天。1次妊娠,胎儿需铁量约500毫克,加之分娩与产期失血,需要增加铁约700毫克,故妊娠期中平均每日需铁量约为3毫克。人们在这些时期往往忽视了铁的补充,是导致铁摄入不足的重要原因。

(2)吸收障碍

铁吸收障碍是导致缺铁性贫血的重要原因之一,主要表现在:胃酸缺乏,导致铁盐的溶解度下降,不利于还原性物质将高铁还原成无机亚铁,造成铁吸收障碍;胃肠道疾病,尤其是慢性腹泻与吸收不良综合征者,对铁的吸收不良,尤以后者吸收更差,日久必然产生缺铁性贫血;胃肠手术,特别是胃切除术及胃空肠吻合术者,因食物通过十二指肠过速或直接进入空肠,往往造成铁质吸收不利;肠黏膜铁酶活力下降及异食疾,使铁吸收减少。

2.铁丧失增加

失血,尤其是长期慢性失血是导致缺铁性贫血最重要的原因。

假如每天失血3~4毫升,就等于丢失15~20毫克的铁,故反复慢性失血可造成铁贮存量显著减少。如月经过多、胃肠道出血、钩虫感染、反复鼻出血、痔血、反复子宫出血、人工瓣膜机械性溶血及特发性肺含铁血黄素沉着症等均可使铁丢失,终致体内贮存铁减少而引起缺铁性贫血。

3.铁需要量增加

婴幼儿因为生长发育迅速,需铁量相对增多(每天约需铁1.5~2.5毫克);青少年及月经期每天约需铁2.0毫克、妊娠期每天约需铁3毫克及哺乳期妇女需铁量亦是增加的。假如婴儿以含铁低的牛乳、米、面为主要饮食,未及时添加副食(加肉、肝、蛋黄及青菜等),可造成缺铁;青少年、青年妇女及妊娠妇女,因为月经损失及供给胎儿生长发育,需铁量均增加,若饮食中含铁不足,均可导致缺铁性贫血。

(二)发病机理

缺铁性贫血的发生是一个较长时间内逐渐形成的。铁耗竭期,贮存铁耗尽,血清铁蛋白减低,此时并无贫血,若缺铁进一步加重,贮存铁耗尽,血清铁蛋白和血清铁下降,总铁结合力增高,转铁蛋白饱和度下降,铁粒幼细胞缺乏,游离红细胞原卟啉增加(也见于慢性病贫血、铅中毒、红细胞生成原卟啉症、铁粒幼细胞性贫血和红细胞生成明显增加的状态如镰状细胞性贫血),轻度小红细胞,称为缺铁红细胞生成期。缺铁再进一步发展,游离红细胞原卟啉更高,呈小细胞低色素性贫血,称为晚期缺铁性贫血。

早期缺铁常不伴有血液学的异常;在这个阶段,血清铁浓度偶尔低于正常,而铁贮存显著缺乏。当缺铁进一步发展,贫血比红细胞形态改变先出现,尽管有一些细胞可比正常细胞小,比正常细胞苍白。血清铁浓度常减低,但也可正常。晚期缺铁阶段呈典型的小细胞、低色素、血清铁减低的贫血。

缺铁时,首先含铁血黄素和铁蛋白在骨髓和其他贮存处消失。

许多其他重要的铁蛋白活性减低,如细胞色素C、细胞色素氧化酶、琥珀酸脱氢酶、乌头酸酶、黄嘌呤氧化酶、肌红蛋白等,因此在缺铁时,许多组织细胞代谢和机能发生紊乱。胃黏膜分泌盐酸常减少。

43%缺铁患者空腹组织胺试验显示胃酸缺乏。神经系统机能障碍,缺铁的患者单胺氧化酶活性减低,可导致神经和智力发育损害。

组织学发现,上消化道迅速增殖的细胞对缺铁特别敏感,舌、食管、胃和小肠黏膜萎缩。颊黏膜变薄和上皮角化。咽喉黏膜萎缩,可在环状软骨后区域形成蹼,因此产生缺铁性吞咽困难。

二、临床表现

缺铁性贫血大多为隐匿性,进展缓慢,多数人对进行性贫血有明显的适应性,其临床表现主要有以下几个方面:1.贫血的一般症状缺铁性贫血缓慢发病,主要表现有以下4个方面:(1)缺铁初期:血清铁不降低,仅有贮存铁减少。

(2)缺铁潜期:仍无缺铁表现,但血清铁减少,转运铁蛋白饱和度下降。

(3)早期缺铁性贫血:临床表现轻或中度正细胞正色素性贫血,骨髓幼红细胞可利用铁减少,红细胞下降。

(4)重度贫血:可出现疲乏无力,头晕、心悸,失眠、多梦,耳鸣、眼花、记忆力下降;甚至出现眩晕、气短;更严重时可见心力衰竭、心绞痛、恶心、呕吐、食欲减退、脘腹胀满等。

2.缺铁性贫血的特殊表现

因贫血及缺氧引起眼水肿,视乳头苍白水肿,边缘模糊,视网膜水肿。有的病人可见腮腺肿大、肝脾肿大,有的病人可有异食症(喜食泥土、生米、砖头、粉笔等)。铁剂治疗效果显著。

3.细胞内含铁酶减少的体征

常表现为口腔炎、舌炎、视乳头萎缩、口角迸裂,严重时吞咽困难。还可见指(趾)甲扁平、变薄易脆、反甲、无光泽;皮肤干枯、萎缩、头发干燥易脱落。如慢性胃炎,伴有舌炎、吞咽困难、同时存在口痛。

4.缺铁性贫血的原发病与并发症的表现

如肝脾肿大、肝功能不良、肝掌、蜘蛛痣,以及食管静脉曲张出血的肝病史;上腹部周期性及规律性疼痛的溃疡病史;月经过多等的妇科病史等。

另外,婴幼儿缺铁可出现厌食固体食物,呼吸道及消化道易发生感染,而且断奶困难。

三、诊断和鉴别诊断

(一)诊断

1.检查项目

(1)血象(包括红细胞指数)及网织红细胞。

(2)血清铁+转铁蛋白,运铁蛋白饱和度。

(3)红细胞游离原卟啉(FEP)。

(4)血清铁蛋白。

(5)骨髓涂片及铁染色(必要时)。

(6)血清可溶性转铁蛋白受体(必要时),红细胞铁蛋白(必要时)。

(7)大便潜血、虫卵。

(8)胃肠道钡餐或胃镜检查(必要时)。

(9)妇科检查(月经过多的患者)。

(10)肝、肾功能。

2.诊断标准

缺铁可分为三个阶段:贮铁缺乏(ID)、缺铁性红细胞生成(IDE)及缺铁性贫血(IDA),三者总称为铁缺乏症。1988年洛阳全国小儿血液病学术会议通过了小儿缺铁性贫血的诊断标准,而国内成人尚缺乏公认的诊断标准,以下为参考国内文献综合而成。

(1)缺铁性贫血的诊断标准:

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