对第一例病人及时发现与确诊，对鼠疫的控制与预防极为重要。尤其要注意的是当地曾有鼠疫流行或有赴疫区史，有接触可疑动物或类似患者。
实验室诊断是确定本病最重要的依据。对一切可疑病人均需作细菌学检查，对疑似鼠疫尸体，应争取病解或穿刺取材进行细菌学检查。血清学应以双份血清升高4倍以上作为诊断依据。
1.常规检查
（1）白细胞总数大多升高，常达20～30×109/L以上。初为淋巴细胞增高，以后中性粒细胞显著增高，红细胞、血红蛋白与血小板减少。
（2）尿量减少，有蛋白尿及血尿。
（3）肠炎型者呈血性或粘液血便，培养常阳性。
2.细菌学检查
采淋巴结穿刺液、脓、痰、血、脑脊液进行检查。
（1）用上述材料作涂片或印片，革兰氏染色，可找到G－两端浓染的短杆菌。约50%～80%阳性。
（2）检材接种于普通琼脂或肉汤培养基。血培养在腺鼠疫早期阳性率为70%，晚期可达90%左右。败血症时可达100%阳性。
（3）将标本制成生理盐水乳剂，注射于豚鼠或小白鼠皮下或腹腔内，动物于24～72小时死亡，取其内脏作细菌检查。
（4）用鼠疫噬菌体加入已检出的可疑细菌中，可看到裂体及溶菌现象。
3.血清学检查
（1）用F1抗原检测患者或动物血清中F1抗体。F1抗体持续1～4年，故常用于流行病学调查及回顾性诊断。
（2）用荧光标记的特异性抗血清检测可疑标本。特异性、灵敏性较高。
（3）酶联免疫吸附试验，放射免疫沉淀试验可测定F1抗体，灵敏性高，适合天大规模流行病学调查。
4.治疗
凡确诊或疑似鼠疫患者，均应迅速组织严密的隔离，就地治疗，不宜转送。隔离到症状消失、血液、局部分泌物或痰培养（每3日1次）3次阴性，肺鼠疫6次阴性。
首先严格地隔离消毒患者应严格隔离于隔离病院或隔离病区，病区内必须做到无鼠无蚤。入院时对病人做好卫生处理（更衣、灭蚤及消毒）。病区、室内定期进行消毒，病人排泄物和分泌物应用漂白粉或来苏液彻底消毒。工作人员在护理和诊治病人时应穿连衣裤的“五紧”防护服，戴棉花沙布口罩，穿长筒胶鞋，戴薄胶手套及防护眼镜。
其次，急性期应给患者流质饮食，并供应充分液体，或予葡萄糖，生理盐水静脉滴注，以利毒素排泄。
严格遵守隔离制度，做好护理工作，消除病人顾虑，达到安静休息目的。
5.预防
首先要严格控制传染源。管理患者发现疑似或确诊患者，应立即按紧急疫情上报，同时将患者严密隔离，禁止探视及病人互相往来。病人排泄物应彻底消毒，病人死亡应火葬或深埋。接触者应检疫9天，对曾接受预防接种者，检疫期应延至12天。
其次消灭动物传染源。对自然疫源地进行疫情监测，控制鼠间鼠疫。广泛开展灭鼠爱国卫生运动。旱獭在某些地区是重要传染源，也应大力捕杀。
最重要的是切断传播途径。
比如，灭蚤就必须彻底，对猫、狗、家畜等也要喷药。
同时加强交通及国镜检疫对来自疫源地的外国船只、车辆、飞机等均应进行严格的国境卫生检疫，实施灭鼠、灭蚤消毒，对乘客进行隔离留检。
在鼠疫开始流行时，对疫区及其周围的居民、进入疫区的工作人员，均应进行预防接种。常用为EV无毒株干燥活菌苗、皮肤划痕法接种，即2滴菌液，相距3～4cm，2周后可获免疫。一般每年接种一次，必要时6个月后再接种一次。
个人防护进入疫区的医务人员，必须接种菌苗，两周后方能进入疫区。工作时必须穿防护服，戴口罩、帽子、手套、眼镜、穿胶鞋及隔离衣。接触患者后可服下列一种药物预防，四环素每日2g，分4次服；磺胺嘧啶每日2g，分4次服；或链霉素每日1g，分1～2次肌注，连续6天。
