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第43章 慢性乙肝为何会复发?

乙肝治愈难,难于上青天。

家中钱花光,病魔仍纠缠。

刚好又复发,吾辈好可怜。

可叹医无能,人间少药丸。

这是一位乙肝病人写的一首打油诗,它反映了病人的无奈和困惑。目前尽管有了几种良好的抗乙肝病毒药,但在治疗过程中并不是一帆风顺的,反复发作是常见的现象。这究竟是为什么呢?

“治病必求于本”,给乙肝病人应用抗病毒药就是治本。那么,治本为何会失败呢?这就要从乙肝病毒、乙肝患者本人和其他几个方面来谈。

一、狡猾、顽固的乙肝病毒

“迂回战术”。原来,乙肝病毒有一个特殊的核心结构,叫共价闭合环状脱氧核糖核酸(即CCCDNA)。乙肝病毒在抗病毒药物作用下,受到了强大的抑制,但它的CCCDNA却保存在肝细胞核内,而肝细胞核外面有一层非常坚硬的核膜,成了它的保护伞。目前的抗病毒药物虽然能进入肝细胞内,但却不能渗透进肝细胞核,所以,CCCDNA便非常稳定而安全地躲在核中。当病人停用抗病毒药物后,肝细胞核内的乙肝病毒CCCDNA便开始蠢蠢欲动,以CCCDNA为模板,“依样画葫芦”,重新复制乙肝病毒,而且速度很快。这时,乙肝病毒又充满了肝细胞,当然又会引起肝细胞的免疫损伤,病情必然反复发作。

“变脸战术”。乙肝病毒侵入人体后,必然面对人体免疫功能的追剿,同时也要承受许多药物(特别是抗病毒药物)的攻击,但它并不甘心“失败”,不肯俯首就擒,而采取“变脸术”来抵挡,这种“变脸术”医学上叫“变异”。为了生存,所有病毒都有变异的本能,比如甲型流感病毒就不断变异,改变花招侵袭人体,引起大流行。乙肝病毒也是易变异的病毒,一旦变异,原来的抗病毒药物对它可能失去作用,乙肝病毒又会泛滥起来,造成复发。例如应用拉米夫定治疗乙肝,病毒被抑制,病情明显好转,但用药到6~9个月时,乙肝病毒可发生变异(YMDD变异),转氨酶再次上升,乙肝病毒又复制了。

“整合战术”。专家们在研究中发现,乙肝病毒的基因经常会顽强地结合到肝细胞的基因上,这就叫“整合”,形成了“你中有我,我中有你”的局面,整合后乙肝病毒更难“转阴”,这也是难于治愈的重要原因。

二、不遵守“游戏规则”的病人

不遵守“游戏规则”,是说乙肝病人在治疗中没有按照正确的医嘱行事,我行我素,导致病情加重和复发。

故应做到:

稳扎稳打。虽然有些患者应用了抗乙肝病毒药,但是剂量不足,疗程不够,擅自停药,见好就收。要知道,治疗慢性乙肝不可能速战速决,不会在1~2个月内出现奇迹。应用抗病毒药一定要做到稳、准、狠。

“稳”,就是稳扎稳打,不能急躁,疗程必须充分;

“准”就是在医师的指导下选准药物,准确掌握好适应证,该用则用,不该用坚决不用;

“狠”就是药物剂量充足,不让病毒有喘息之机,一用到底,不达目的决不罢休,不能打打停停,比如用干扰素治疗慢性乙肝,专家们推荐的每次注射剂量为500万单位,而100万单位就如隔靴搔痒。所有抗病毒药都要用到6个月以上,有的还要应用2~3年,甚至更久。浅尝辄止的用药方法正是乙肝复发的常见原因。

莫滥用药。肝脏是人体的化工厂,许多进入体内的药物都要在肝脏进行代谢、解毒。我们发现不少慢性乙肝病人“病急乱投医”,服了一批又一批中西药物,错误地认为“多服药,其中总会有治肝良药”。有的病人“跟着广告走”,哪个广告说得好,就用哪种药。药滥而多,本来有病的肝脏不堪重负,必然发生损伤。特别是某些“保肝”、“偏方”、“秘方”类药物,安全性大成问题,里面成分复杂,难免造成肝损伤。这样的教训太多了,乙肝治好了,却因滥服清热解毒药、抗风湿药等,转氨酶直线上升,甚至出现黄疸,发生肝衰竭死亡也不是没有。慢性乙肝用药一定要慎重,所谓纯中药制剂也不是没有毒性。

坚决戒酒。不少年轻乙肝病人酒瘾很大,患病后暂时不饮了,稍有好转就又举起了酒杯,好了伤疤忘了痛,结果会断送“大好形势”,重新发病。有的人使用酒做“药引子”,同样会损伤肝细胞。我们遇到过一些无症状乙肝病毒携带者,就因为常饮酒,使肝炎发作了,转氨酶升高,眼珠发黄。酒精进入人体,会被体内的乙醇脱氢酶氧化为乙醛,肝细胞对乙醛特别敏感,易被其毒害。肝炎病人应记住这样一句话:“要酒,就别要命;要命,就别要酒”。

生活有序。乙肝好转后,不注意休息,结果肝受其害,因为激烈无度地活动,会使肝脏缺血,同时体内产生大量乳酸,由肝代谢,引起肝损害。还有的病人,肝病好转后,非常惧怕复发,不敢有任何活动,整天卧床,吃的又好,结果在乙肝基础上又发生了脂肪肝,病情反复。还有少数青年患者,疾病稳定后,生活不检点,有多个性伴侣。殊不知,一时快乐,可能会带来终生的不快乐。另外,病后忧愁、悲观、失望等心理,往往也会导致疾病复发。

三、趁火打劫的其他病毒

丙肝病毒(HCV)。不少乙肝病人经过千辛万苦的治疗,病情终于有了起色,但没过多久,转氨酶又升上来了,或者经过百般治疗,病情就是不稳定。这时就要警惕是否有 HCV趁火打劫了。临床观察发现,乙肝病人中约有10%混合感染了HCV,这时病情可能加重,治疗也更困难。HCV这个不速之客可能在乙肝治疗过程中偷袭而来,也可能和乙肝病毒同时感染而来。病人则是雪上加霜,治疗时往往发生“按住葫芦起来瓢”的现象,乙肝病毒被抑制,丙肝病毒又大肆复制。发生乙、丙肝混合感染时,病人也不必紧张,用拉米夫定联合干扰素治疗,可收到较好疗效。

丁肝病毒(HDV)。这是一种非常特殊的病毒,它自己本来没有能力独立侵犯人体,必须和乙肝病毒同时或乙肝病毒在先它在后感染人体。HDV一定要依赖乙肝病毒的外壳(HBSAG)来形成自己的外壳,没有HBSAG,HDV没有外壳,很难感染肝细胞。据调查,我国乙肝病毒感染者中有2%~22%感染了HDV。感染了HDV称为丁型肝炎,原来好转的病情会再度加重,有了 HDV作乱,重型肝炎病人增加了,肝硬化病人增加了,发展成肝癌者也增加了,治疗难度无疑也增加了。HDV是典型的趁火打劫者,必须重视。

艾滋病毒(HIV)及其他性病。慢性乙肝合并 HIV和其他性病后,会使病情复杂化,病程拖延,难于治疗,病情反反复复。

其他疾病。慢性乙肝病程较长,病人的免疫功能失调,容易合并心血管疾病、肾脏病、糖尿病、甲状腺病等,也可感染结核病,这些疾病助纣为虐,增加了治疗难度,这时既要治乙肝,还要兼顾其他疾病。乙肝病毒具有一定的“泛嗜性”,可以侵袭胰腺、肾脏,造成乙肝相关性糖尿病、乙肝相关性肾炎等疾病。

目前的抗乙肝病毒药物都属于抑制病毒复制(繁殖)的,不能彻底将乙肝病毒杀灭,也就不能干干净净地将其从人体铲除。在用药期间,病毒被抑制,老实多了,不复制了,可一旦停用,已被抑制而没死亡的病毒又会东山再起,重新复制,损害肝细胞。有的广告说,能彻底清除乙肝病毒,能把乙肝病毒从肝细胞内“揪”出来再杀掉,这是信口开河,谁也不要相信。

看到这里,患乙肝的朋友一定很悲观,哀叹:“这一辈子算完了!”实际上并不是这样的,只要严格遵循专科医师医嘱,本着系统、正规、长期的应用抗乙肝病毒药物的原则,将乙肝病毒牢牢抑制,使其不再复制,那么,深藏在肝细胞核内的乙肝病毒CCCDNA将逐渐被耗尽,在免疫功能协助下,乙肝病毒也该寿终正寝了。事实上,许多慢性乙肝病人的康复十分理想,为我们提供了宝贵的战胜乙肝的经验,前途充满光明,充满希望。

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