苯巴比妥：Redingder等认为，此药可以改变胆汁脂类成分，扩大胆酸池，降低胆固醇饱和指数（CholesterolSaturationIndex，CSI）。其与CDCA合用，可有效减少石胆酸的产生，减轻CDCA的肝损害。但单独作用无溶石效果。
阿司匹林：Lee报道，阿司匹林可以抑制动物胆囊黏膜糖蛋白的分泌，从而阻止结石形成。但未见临床应用或溶石作用的报道。
2．药物灌注溶石
随着介入放射学和内镜技术的发展，使经皮肝胆穿刺对胆囊进行引流已成为切实可行。这为用化学药物直接接触结石开辟了途径。
（1）常用的溶石剂
①胆固醇类结石溶解剂：最初为胆酸钠、氯仿液等，但因其时间长、效率低、副作用大，目前已不用，近年出现一些新的溶石剂：
甲基叔丁醚（methyltertiarybutylether，MTBE）
是新型速效的胆固醇结石（cholesterolstone，CS）直接溶解剂，比重0．741，沸点55．2℃。其小鼠经口灌注和腹腔注射的LD50分别为5．96mL／kg和1．7mL／kg。其对胆固醇结石的溶解度为200mg／L，数小时即能溶解人体内CS，被认为是目前最有效的CS局部溶剂。注药前要求尽可能抽尽胆汁，注药时要循环灌注，保证药液与结石起作用。早期应用，一次注药5～10mL，每4～6min更换1次，持续4．5～12h，灌注过快会引起肠炎、溶血。Thistle报道75例有症状的CS患者应用经皮囊置管经肝胆（percutaneoustranshe－paticgallbladdercathetization，PTGC）灌注MTBE，每次2～15mL，每日5h，灌注期间每分钟来回抽吸4～6次，持续灌注1～3天，其中72例胆石全部溶解。MTBE的主要副作用和并发症有麻醉、恶心、呕吐、灌注开始时上腹部烧灼样疼痛和十二指肠肠炎，甚则出现血管内溶血和急性肾功衰竭。此外，MTBE尚存在以下缺点：对胆色素结石（pigmentstone，PS）或CS色素性基质无效；溶石后残留有胆石碎屑或残石，成为以后胆石复发或新结石形成的核心；比重低，漂浮于胆汁之上，难与胆石有效接触；作为强有力的有机溶剂，可软化以Percuflex材料制成的导管，快速溶解橡胶管、T型管。针对MTBE的缺点，有的研究者用MTBE、辛酸甘油单脂、二甲亚砜、CDTA、胰蛋白酶和吐温80制成复方甲基叔丁醚－二甲严砜乳剂。在体外，其对PS的48h溶石率达79％。扫描电镜观察证明，其能有效地溶解PS中的胆红素、钙、胆固醇等成分，破坏PS正常结构，使PS崩裂、溶解；对混合性CS仅用9．5h即使结石全部溶解，且不留残石；经PTGC或胆囊造瘘管灌注该乳剂对PS平均用6．3h，对混合性CS用7．6h均使结石75％溶解。
乙基叔丁醚（ethyltertiarybutylether，ETBE）
是一种分子量和沸点均大于MTBE的脂肪族醚，有与MTBE相似的化学结构，但无MTBE可能分解为甲醇和叔丁醇，甲醇氧化形成甲酶，最终导致实验动物和人出现尿钙及组织毒性肾功能衰竭的副作用。1988年，瑞士Savolainon提出该药可用于治疗胆囊CS，试用于临床，证明ETBE和MTBE的溶石效果相似而毒性较小。
甲基乙醚（methylhexylether，MHE）
亦属脂肪族醚，和MTBE一样能有效地溶解结石。1988年西德Swobodnik报道将75％MHE和尿素－依地酸（urea－EDTA）组成MHE／urea－EDTA，经PTGC灌注治疗胆石，获得成功。
辛酸甘油单脂（monooctanoin，MO）
是一种广泛用于治疗吸收障碍的中链三酸甘油脂的代谢产物，被公认为是一种安全有效的胆管胆固醇结石及其残石的局部溶石剂，其商品名为Capmul8210，比重0．995，黏滞度50．6CPS（20℃），胆固醇溶解度为117g／L。1985年美国FDA批准该药用于临床。Palmer和Hofmann总结了343例用MO治疗的效果，其中完全溶石为26％，部分溶石为29％，有效率为55％；有36％患者对MO无反应。该药副作用出现率为67％，其中出现多种副作用者占4％，腹痛占39％，恶心25．3％，呕吐14．9％，腹泻16％，发热52％。这些副作用多与MO灌注过快有关。MO的缺点是：仅溶CS，对PS和CS色素基质无效；溶液的黏滞度大，胆固醇溶解度较低，影响了溶石速度和溶石率；灌注溶石需要长疗程，患者难以耐受。
右旋柠烯（D－Linmonene）
是一种从柠檬皮中提取的单萜，比重0．845，胆固醇溶解度为167g／L。大鼠经口灌注右旋柠烯，LD50为5000mg／kg，腹腔或皮下给药毒性低。临床用于治疗15例胆管结石患者，全溶率达86．75％。1985年Lgimn等将柠烯和MO制成3∶2的复方柠烯制剂，胆固醇溶解度达到357g／L，能显著降低溶液的黏滞度，提高胆固醇溶解度，并通过协同机制提高对CS的溶石作用。1986年Yamanoto报道，柠烯制剂对胆囊黏膜的毒性小于MTBE。
②胆色素结石溶解剂
胆红素溶剂
氯仿（chloroform）50年代开始应用氯仿溶石。该药可溶解PS的胆红素，但极易挥发。胆道灌注该药有麻醉及发生胆管炎、胰腺炎和出血性十二指肠溃疡的副作用；对实验动物可产生肝小叶中心性坏死。
二甲基亚砜（dimethylsulfoxide，DMSO）这是一种非极性溶剂和氢键破坏剂，每100mL能溶解5847g以上的胆红素。该溶剂的副作用是，在体内代谢产生一种二甲基硫化物，类似食大蒜后的气味，通过加用10％尿素或盐水即可消除。
蛋白溶剂
肝素（heparin）1970年Ostrowitz和Gardner开始提出肝素可溶石，但此药是否有溶石作用直到目前国内尚有争议。浙江医科大学报道该药体外实验无溶石作用；而中国医科大学报道有溶解PS中糖蛋白网状支架作用。
酶制剂1986年Matsushiro报道，PS中的黏液物质在EDTA和盐酸半胱氨酸存在下，可被木瓜蛋白酶溶解。1982年Leuchner在试管溶石中观察到，5％胰蛋白酶、巯基番木瓜酶及胶原酶能溶解PS基质中的糖蛋白类有机成分，提高BA－EDTA溶液的溶石效果。最近，海军406医院经纤维胆道镜插管注入蝮蛇抗栓酶，可使结石部分溶解变小。
二硫化物结合的还原剂1985年Smith等报道，花单辛酯中加入2－巯基乙醇或N－乙酰半胱氨酸等二硫化物结合的还原剂，能增加其体外溶石速度。1989年Lesma等在体外试验中发现，二硫苏糖醇或N－乙酰半胱氨酸可溶解MTBE不溶的胆石糖蛋白基质，进而提高了MTBEH（保留）溶石率。
金属络合剂
依地酸二钠（erhyienediamintetraaceticacid，EDTA）该剂在碱性条件下，可结合PS中的钙、镁等离子，与未结合胆红素结合形成可溶性复合物，并分解胆石中的黏液物质，导致PS崩裂、溶解。其对人体无害，在消化道内很少吸收，静脉注入后24h经肾脏排出95％以上。Leuschner将含有EDTA的复方溶剂用来治疗胆石患者。溶石效果理想，且未见明显副作用。
环己二胺内乙酸（cyclohexane－112－diaminotetraaceticacid，CDTH）为氨羧络合剂Ⅳ（ComplexenⅣ），具有比EDTA更强的络合PS中多种金属离子的能力，可促使胆红素钙及胆红素多聚物溶解。傅华群等将其与橘油配成复方制剂，体外及临床应用表明，其溶石效果明显，未见严重的副作用。
六偏磷钠（Hexametaphosphate，HMP－Na）HMP－Na并非络合剂，但能螯合PS中的钙，导致结石脱钙崩解。俞蔚明等的体外溶石实验及刘漠慧等的临床应用均表明，HMP－Na有良好的溶石效果。
直链聚磷酸络合剂（Linearpoly－phosphatechelatingagents，LPCA）1981年日本发现LPCA能络合胆石中的多种金属元素，但未见溶石的临床报道。
表面活性剂
表面活性剂分为离子型和非离子型两种，常用的有吐温类、十二烷基硫酸钠、油酸钾等。该剂对PS有明显的增溶作用，机理可能与其HLB值（hydrophile－lipophicbalance）有关，HLB值越大亲水性越强，增溶作用亦越强。表面活性剂的选用，除考虑其增溶作用外，还要考虑其乳化作用。一般来说，使用复合乳化剂较单一的乳化剂效果好，通常选HLB值较小乳化剂与HLB值较大的联用。
（2）灌注溶石剂途径
①经术后T管。最初采用的灌注途径是经胆道术后置放的T管滴注溶石剂。后来发现这样药物容易扩散，难保持一定浓度；同时溶石剂与胆管内结石接触时间较短，不利于药效的发挥。因此，Kelly提倡采用带有气囊的T管，以延长溶石剂在胆道内的停留时间。
②经PTCD导管。对于无T管的肝内胆管结石患者，可经PTCD途径灌注溶剂，并可达到引流和灌注双量目的，Mack采用此法灌注MO4例，3例胆石完全溶解，1例结石缩小，平均治疗4天。
③经鼻－胆导管（Nose－biliarylatheter，NBL）。这是在内窥镜下行十二指肠乳头肌切开术（EPT）的基础上发展起来的一种新的注药途径。对某些胆道结石过大的患者，可放置NBL以灌注药液。
④经胆囊造瘘管。因急诊而行胆囊造瘘者，待全身情况好转后，可通过此途径灌药。
（3）影响灌注溶石疗效的因素
①胆石类型。PS溶剂的溶石效果与胆石类型及成分有关。PS中胆红素含量越高，溶剂的溶石效果越好。但临床结石大多为混合性结石，并多分层，目前研制的PS溶剂难以达到理想效果，因此，研制一种能溶解PS多种成分的复方制剂，更为适合临床需要。
②胆道阻塞。一般认为，PS常发生在胆道炎性狭窄的上方。因此解除阻塞对提高疗效必不可少。
③溶石液与胆汁混合情况。PS周围充满胆汁，如何使溶石剂与胆石充分接触而又不稀释胆汁，是影响溶石效果的关键。为此，有学者提出将溶石剂配成乳剂。一则因乳剂有一定黏度，结石溶解后的残留颗粒不会发生沉淀而悬浮于乳剂之中，使得细小颗粒能很好地与溶石药物接触；二则因乳剂能与一定量的水混溶而不明显改变其乳剂的稳定性，使溶石剂在胆道内不会因胆汁稀释而降低药物浓度及疗效。
④溶石剂与胆石接触时间。溶石剂能否在胆管内与胆石充分接触及持续时间，是直接影响溶石效果的重要因素。
（4）灌注溶石的适应证
PS在下列情况下可首先灌注溶石：
①新近施行胆道探查，其T管窦道尚未完全形成，肝内、外胆道残余结石不能使用胆道镜取石者。
②已行内镜括约肌切开术，但结石仍不能取出，并已放置鼻－胆导管者。
③已插入经皮经肝胆道导管，但其管径过小而不能取出结石者。
④曾施行过胆囊造瘘术，而胆囊及胆管内有结石者。
⑤肝内胆管结石不能通过胆道镜取出者。
（5）灌注溶解PS的副作用和禁忌证
①副作用：PS灌注溶石疗法的副作用，因所用PS溶解剂的不同而异，现有的溶石剂对60％～80％的患者可引起恶心、腹泻和腹部痉挛疼痛。腹泻与进入肠道后未被吸收的溶石剂抑制结肠对水的重吸收有关；也与溶石剂刺激消化道的迷走神经，致使胃肠功能紊乱，肠蠕动增快有关。腹部痉挛性疼痛可能与溶石剂对肠黏膜的刺激，致使迷走神经兴奋有关。
②禁忌证：胆管炎：胆管的炎症使局部组织的敏感阈值降低，以至胆压稍高即产生胆道高压表现。当胆道内压力＞25mmHg时，既可抑制肝细胞分泌胆汁，从而产生类似阻塞性黄疸的表现，又可使感染性胆汁逆流入肝窦，引起肝脓肿甚至败血症等。另处，如果在胆管有炎症的情况下灌注溶石剂，则可诱发或加剧对胆道的损害。因此，该病禁做溶石治疗。
胆道严重狭窄：如果胆道下段有严重狭窄，灌注溶石剂后不易排入肠道；如果胆道上段有严重狭窄，而PS多位于狭窄上方，则灌注的溶石剂很难与PS接触。
严重的肝肾功能不全：以PS为主的肝胆管结石的基本病理改变为胆管炎、胆管梗阻及肝实质病变。长时间的胆道梗阻和感染，可导致继发性胆汁性肝硬变和门静脉高压，继之可发生肝肾综合征及DIC。因此，有肝肾功能严重不全者禁行溶石治疗。
（三）碎石疗法
体外冲击碎石术（extracorporealshockwavelithotripay，ESWL）由Chanssy等人1980年首先应用于肾结石。1983年Brendel和Enders按照ESWI对肾结石患者的治疗方法，对动物实验研究表明，ESWL能击碎胆结石而无严重副作用。此后应用于临床，取得了良好疗效。
1．原理与方法
由高电压、大容量电容器通过水中的电极进行瞬间短暂放电，形成电火花声源，使水突然气化，蒸气膨胀而产生冲击波。冲击波经过椭圆形反射器聚焦后，反射到第二焦点而得到加强，形成能源密集的焦点（直径约2mm），此处的冲击波压力高达7．5mmHg。水中产生的冲击波通过水和身体组织到达结石，其力量足以粉碎位于焦点处的结石。如果组织具有与水类似的声阻抗，则冲击波通过组织时几乎无衰减，亦无导致组织损害的危险。治疗时，在全麻或硬膜外麻醉下，将胆囊结石患者俯卧固定在操作架上，浸浴于椭圆形水池中，水温在38℃左右。冲击波从腹侧进入腹腔，操作架可以在3个平面上移动。通过实时超声波可对胆囊的位置和碎石情况进行观察。对胆总管结石，为避免冲击波从背侧进入体内，一般碎石需用600～1500次冲击波，持续60～125min，每次冲击波都需与持续EKG监护器出现的R波同步，否则易引起心脏期前收缩。
